миРНК, которая обозначает небольшую интерферирующую рибонуклеиновую кислоту, представляет собой класс двухцепочечных молекул РНК. Иногда его называют короткой интерферирующей РНК или молчащей РНК.
Небольшие интерферирующие РНК (миРНК) представляют собой небольшие кусочки двухцепочечной (дц) РНК, обычно длиной около 21 нуклеотида, с 3 '(произносится три простых) свесами (два нуклеотиды) на каждом конце, которые можно использовать для «вмешательства» в трансляцию белков путем связывания и стимулирования деградации мессенджерной РНК (мРНК) в специфических последовательности.
функция миРНК
Прежде чем погрузиться в то, что такое миРНК (не путать с микроРНК), важно знать функцию РНК. Рибонуклеиновая кислота (РНК) - это нуклеиновая кислота, присутствующая во всех живые клетки и действует как посланник, несущий инструкции от ДНК для контроля синтеза белки.
В вирусах РНК и ДНК могут нести информацию.
При этом миРНК предотвращают продукцию специфических белков на основе нуклеотидных последовательностей их соответствующих мРНК. Процесс называется РНК-интерференцией (RNAi) и может также упоминаться как молчание siRNA или нокдаун siRNA.
Откуда они берутся
Считается, что миРНК происходят из более длинных цепей экзогенного роста или происходят из-за пределов организма (РНК, которая поглощается клеткой и подвергается дальнейшей обработке).
РНК часто приходит от векторытакие как вирусы или транспозоны (ген, который может менять позиции в геноме). Было обнаружено, что они играют роль в противовирусной защите, деградации избыточно продуцируемой мРНК или мРНК, для которой трансляция была прервана, или в предотвращении разрушения геномной ДНК транспозонами.
Каждая цепь миРНК имеет 5 '(пятичленную) фосфатную группу и 3' гидроксильную (ОН) группу. Они производятся из дцРНК или РНК с петлевой шпилькой, которая после попадания в клетку расщепляется с помощью РНКазы III-подобного фермента, называемого Dicer, с использованием РНКазы или ферменты рестрикции.
Затем миРНК включается в мультисубъединичный белковый комплекс, называемый РНКи-индуцированным комплексом молчания (RISC). RISC «ищет» подходящую целевую мРНК, где миРНК затем раскручивается и, как полагают, антисмысловой цепь направляет деградацию комплементарной цепи мРНК, используя комбинацию эндо- и экзонуклеазы ферменты.
Медицинское и терапевтическое использование
Когда клетка млекопитающего сталкивается с двухцепочечной РНК, такой как миРНК, она может ошибочно принять ее за вирусный побочный продукт и инициировать иммунный ответ. Кроме того, введение миРНК может вызывать непреднамеренное отклонение от цели, когда другие неопасные белки также могут быть атакованы и выбиты.
Введение слишком большого количества миРНК в организм может привести к неспецифическим событиям из-за врожденного иммунного ответа активация, но с учетом способности побить любой ген, представляющий интерес, миРНК имеют потенциал для многих терапевтическое использование.
Многие заболевания потенциально можно лечить путем ингибирования экспрессии генов, путем химической модификации миРНК для усиления их терапевтических свойств. Некоторые свойства, которые могут быть улучшены:
- Усиленная деятельность
- Повышенная стабильность сыворотки и меньше отклонений от мишени
- Снижение иммунологической активации
Поэтому разработка синтетической миРНК для терапевтического использования стала популярной задачей многих биофармацевтических компаний.
Подробная база данных всех таких химических модификаций вручную курируется на siRNAmodБаза данных вручную экспериментально подтвержденных химически модифицированных миРНК.